semaglutid (Wegovy) ni povzročil le izgube teže, temveč tudi izboljšal bolečine v kolenu pri ljudeh z osteoartritisom kolena (OA) in debelostjo,

DUNAJ – Agonist receptorja glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) semaglutid (Wegovy) ni povzročil le izgube teže, ampak tudi izboljšal bolečino v kolenu pri ljudeh z osteoartritisom kolena (OA) in debelostjo, glede na rezultate KORAKA 9 študija, o kateri so poročali na Svetovnem kongresu o osteoartritisu (OARSI 2024).

Od izhodišča do 68. tedna je bila povprečna sprememba bolečine v kolenu, ocenjena z oceno bolečine WOMAC (Western Ontario in McMaster Universities Arthritis Index), zmanjšanje za 41,7 točke za semaglutid in zmanjšanje za 27,5 točke za ustrezni placebo. Ocenjena razlika v zdravljenju 14,1 točke med skupinama je bila statistično pomembna (P< 0,001).

Kar zadeva izgubo teže, se je tudi ta zmanjšala za bistveno večjo količino pri ljudeh, zdravljenih s semaglutidom, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo, z ustreznim zmanjšanjem za 13,7 % oziroma 3,2 % od izhodišča, z ocenjeno 10,5 % večjo izgubo teže s semaglutidom.

"Zanimivo je, ali pride do specifičnega delovanja agonistov receptorjev GLP-1 na sklep, ne zaradi izgube teže, temveč samega po sebi," je povedal glavni raziskovalec študije Henning Bliddal, dr.Medicinske novice Medscapepred poročanjem o rezultatih na OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Izguba teže je "očitno dobra", ker "kolena trpijo zaradi teže. Druga stvar pa je, ali je to dobro za koleno ali samo za zdravje ali dobro počutje osebe," je dejal Bliddal, direktor podjetja Parker. Inštitut v bolnišnici Bispebjerg Frederiksberg v Kopenhagnu na Danskem.

Ni odobreno v OA

Semaglutid in druga zdravila, ki lahko povzročijo hujšanje, trenutno niso indicirana za uporabo posebej pri osteoartritisu, je povedala Tonia Vincent, MBBS, dr.Medicinske novice Medscape, zato "mislim, da moramo biti zelo previdni," je dejala.

"Izguba teže je ena redkih stvari, ki so se v kliničnih preskušanjih izkazale za uspešne," je dejal Vincent, ki je profesor mišično-skeletne biologije in častni revmatolog na Kennedyjevem inštitutu za revmatologijo na Univerzi Oxford v Oxfordu v Angliji.

"Ljudje se vedno počutijo bolje, ko izgubijo težo, tako da to pomaga pri obvladovanju bolečine. Zato bi bila zelo presenečena, če ne bi bilo koristi," je dodala.

"Mislim, da moramo vedeti več o dolgoročni uporabi teh zdravil, ali si jih zdravstveni sistem lahko privošči in kako bi jih razdelili."

Prejšnje delo

Študija STEP 9 ni prvič, da je Bliddal raziskal učinke agonista receptorjev GLP-1 pri ljudeh z OA kolena, vendar je prva, ki je pokazala pomemben učinek na bolečino v kolenu.

Prejšnji rezultati preskušanja LOSEIT z liraglutidom so pokazali, da so po 8-tedenski uvajalni fazi prehranske intervencije ljudje, zdravljeni z agonistom receptorjev GLP-1, izgubili povprečno 2,8 kg telesne teže v obdobju 1 leta v primerjavi z 1,2 kg povečanja v skupini, ki je prejemala placebo. Poškodba kolena in izidi osteoartritisa pa so bili večinoma nespremenjeni.

"Študija je bila bolj ali manj negativna glede bolečine v kolenu, ker smo takrat morali bolnike predhodno zdraviti z nekakšno izgubo teže, preden so jim dovolili jemati liraglutid," je dejal Bliddal.

"Obstaja toliko različnih premislekov pri dietah in različnih načinih [spremembe prehrane], ki bi lahko bili del razlage, zakaj nekateri ljudje niso našli lajšanja bolečin," je predlagal Bliddal.

9. KORAK Oblikovanje študije

V preskušanju STEP 9 pred študijo ni bila potrebna nobena dietna intervencija, čeprav so poleg zdravljenja s semaglutidom in placebom uporabljali dieto z zmanjšanim vnosom kalorij in povečano telesno vadbo.

KORAK 9 je bilo multicentrično, večnacionalno klinično preskušanje faze 3, v katerega so bili vključeni ljudje, ki so imeli indeks telesne mase (ITM) > 30 in so imeli klinično diagnozo OA kolena z zmernimi radiografskimi spremembami (stopnja Kellgren-Lawrence 2-3 ) in so imeli bolečine v kolenu.

Poleg izhodiščne ocene bolečine WOMAC najmanj 40 točk (kjer 0 pomeni nič in 100 najhujšo bolečino) so morali imeti udeleženci oceno WOMAC numerične ocenjevalne lestvice (NRS) večjo ali enako 3.1.

Skupaj 407 udeležencev je bilo izbranih in naključno razporejenih, 2:1, za prejemanje subkutanih injekcij semaglutida 2,4 mg ali placeba enkrat na teden za skupno 68 tednov.

Bliddal je predstavil demografske podatke samo za celotno študijsko populacijo, ki kaže, da je bila povprečna starost 56 let, 81,6 % žensk, 60,9 % belcev, 11,8 % Indijancev, 7,6 % črncev in 19,7 % drugih etničnih pripadnosti.

Poleg tega je bila povprečna izhodiščna telesna teža 108,6 kg, povprečni izhodiščni ITM pa 40,3, pri čemer je imelo 75 % udeležencev ITM večji ali enak 35. Povprečni obseg pasu je bil 118,7 cm. Povprečna izhodiščna ocena bolečine WOMAC je bila 70,9.

Druge ugotovitve

Poleg zmanjšanj, ki so jih opazili pri soprimarnih končnih točkah izgube teže in bolečine v kolenu, se je rezultat telesne funkcije WOMAC prav tako zmanjšal od izhodišča do 68. tedna v večji meri v skupini s semaglutidom kot v skupini s placebom, in sicer za 41,5 proti 26,7 točke, z pomembna ocenjena razlika v zdravljenju -14,9 točke.

"Uporaba zdravil proti bolečinam se je prav tako zmanjšala; lahko vidite, da je bil padec hitrejši v skupini s semaglutidom kot v skupini s placebom in se je ohranil skozi celotno študijo," je med svojo predstavitvijo dejal Bliddal. Opozoril je, da so morali bolniki začasno prenehati jemati zdravila proti bolečinam, kot je acetaminofen, 3 dni pred oceno njihove bolečine.

Dodatne ugotovitve, navedene v povzetku, ki pa niso bile predstavljene na sestanku, so bile pomembna ocenjena razlika v zdravljenju -1.0 pri intenzivnosti bolečine NRS je več ljudi, zdravljenih s semaglutidom, kot placebo doseglo več kot ali enako 5 % ( 87.0% proti 29,2%) ali večja ali enaka 10% (70,4% proti 9,2%) izguba teže.

"Varnost in prenašanje semaglutida sta bili skladni z globalnim programom STEP in razredom agonistov receptorjev GLP-1 na splošno," je poročal Bliddal.

Resni neželeni dogodki so se pojavili pri 10,0 % oziroma 8,1 % udeležencev, neželeni učinki, zaradi katerih je bilo zdravljenje prekinjeno, pa so bili zabeleženi pri 6,7 % oziroma 3 %. Približno ena tretjina (2,2 %) tistih, ki so privedli do prekinitve zdravljenja s semaglutidom, so bili neželeni učinki v prebavilih.

Študijo STEP 9 je financiral Novo Nordisk. Henning je glavni raziskovalec sojenja in je priznal, da je Novo Nordisk prejel raziskovalne štipendije za svojo institucijo, pa tudi svetovalne honorarje in honorarje. Prejel je tudi kongresno in potovalno podporo Conture. Vincent ni bil vključen v študijo in ni imel pomembnih navzkrižij interesov, ki bi jih moral razkriti.